1- Principales étapes de réparation à la suite d'une plaie cutanée :
¨ Etape de re-épithélialisation :
- Des kératinocytes immatures produisent des MMPs pour traverser la membrane basale
- La molibilisation des kératinocytes est induite par le TGFb1
- Les kératinocytes prolifèrent grâce à l'action de différents facteurs de croissance (TNFa, HB-EGF, KGF)
- Formation de l'épithélium pluristratifié et reconstruction de la membrane basale
¨ Formation du tissu de granulation et angiogénèse
- Ce tissu de granulation se forme sous l'épithélium
- La reconstruction de néo-vaisseaux dépend de l'action de nombreux facteurs, notamment du VEGF qui induit la prolifération des cellules endothéliales
- Des facteurs inhibiteurs contrôlent l'angiogénèse (cytokines, TIMPs)
- Des déséquilibres activateurs/inhibiteurs ont été observés dans la maladie rhumatoïde
¨ Production de la matrice-cicatrisation
- Rôle important des fibroblastes qui produisent du collagène (I, III, V) des protéoglycanes, de la fibronectine
- Le TGFb recrute et active les fibroblastes et inhibe l'action des protéases. D'autres facteurs de croissance (PDGF, FGF, EGF) mais aussi des cytokines (TNFa, IL-1, IL-6) participent à cette étape
¨ Phase de remodelage tissulaire
- Réactions de synthèse, de dégradation et de réorganisation du collagène (équilibre MMPs-TIMPs)
- Toute anomalie peut entraîner le développement de lésions cicatricielles (fibrose). Des inhibiteurs du TGF-b, l'INF-g, l'IL-10 semblent pouvoir limiter ces processus de fibrogénèse).

2- Des facteurs génétiques peuvent aussi être impliqués. Des mutations génétiques ont été mises en évidence dans différents syndromes inflammatoires chroniques tels que la fièvre méditerranéenne familiale, le syndrome d'hyperIGD, les syndromes périodiques liés au récepteur du TNF